De next-gen versie van Ghost Recon speelt zich af in 2013 en waar deel twee begon met de 'Ultimate Warrior' principes, gaat deeltje drie verder. Het 'Integrated Warfighter System' is volledig ontwikkeld en dit zorgt er voor dat één enkele soldaat een ultieme vechtmachine wordt. IWS maakt het mogelijk voor de soldaat om technologieën zoals satelliet-communicatieapparatuur, geavanceerde wapens en vergrootte overlevingskansen te combineren in één enkel systeem dat eindelijk klaar is om de test aan te gaan op het strijdveld zelf. Zo zullen spelers in het spel de 'cross-com' tegenkomen, een communicatieapparaat waarmee spelers via een oogcamera direct een overzicht van het slachtveld kunnen krijgen met behulp van satellietbeelden.
Wederom zul je de rol aannemen van kapitein Scott Mitchell, bekend uit het tweede deel in de Ghost Recon serie. Hij is de commandant van de Ghost en Special Forces geallieerden die met de IWS het veld in gestuurd zijn om de president van de Verenigde Staten te redden, de codes voor gestolen nucleaire kernkoppen terug te nemen en een klein leger aan rebellerende soldaten te verslaan. Deze willen chaos en vernietiging zaaien over de gehele wereld, vanuit hun basis in Mexico City, waar het spel zich zal afspelen. Alle omgevingen zijn dan ook natuurgetrouw nagemaakt naar de echte stad. Online zul je, naast gebruikelijke spelmodi, in een unieke coöperatieve campagne met je maten kunnen spelen over Xbox Live. Hiervoor zullen ook periodiek nieuwe levels beschikbaar komen.