Met Ultimate Spider-man wil ontwikkelaar Treyarch terugkeren naar de Spider-man die we uit de stripboeken kennen. Daarom heeft Treyarch de bekende free-roam stijl uit Spider-man 2 in een ‘cell-shaded’ (cartoon graphics) jasje gegoten. Het verhaal draait dit keer om twee karakters, de held Spider-man en de schurk Venom. Beide karakters zullen speelbaar zijn in het spel en beide passen ze in een unieke verhaallijn die verder gaat waar het stripboek ophield. Daar houdt het genot voor de Spider-man fans nog niet op want ook de karakters in het spel worden getekend door de bekende Brian Michael Bendis en Mark Bagley.
De gameplay in Ultimate Spider-man wordt ongeveer gelijk aan de gameplay uit Spider-man 2. Spider-man en Venom kunnen vrij door een grote stad lopen en doen wat ze het beste doen. In het geval van Spider-man is dit het redden van onschuldige mensen en in het geval van Venom is dit simpelweg alles in je pad kapot maken. Beide karakters hebben unieke bewegingen en hebben uiteraard ook allebei hun eigen speelstijl. Het uiteindelijke spel moet overigens grootes legioenen aan vijanden bevatten en de meeste Spider-man schurken ooit te voren gezien op je scherm toveren.