In Call of Duty 2: Big Red One speel jij als soldaat in Amerika’s meest gedecoreerde en heldhaftige infanterie gevechtseenheid; ‘The Big Red One’. Jij en je peloton zullen in een flink aantal missies die plaats vinden in Noord Afrika, Italië en West Europa, een gevarieerde aantal missies moeten uitvoeren. Deze missies spelen zich niet alleen te land af, maar ook ter zee en te lucht. In totaal zul je 24 wapens tegen komen van Italiaanse, Duitse, Franse en Amerikaanse makelarij om je te helpen in je missies. Treyarch hoopt de speler nog meer onder te dompelen in de cinematische ervaring waar de Call of Duty franchise bekend om staat.
Ook benadrukken Treyarch en Activision de band met je peloton, die met behulp van een totaal nieuwe kunstmatige intelligentie nog beter in staat is om je te helpen en te redden van een wisse dood. Ook zullen ze met behulp van hun animaties kenbaar maken wat ze nou precies willen en praten over situaties waarin ze zich nu bevinden en jou daardoor informatie verschaffen. Het klinkt allemaal goed, maar of het uiteindelijk goed werkt moeten we nog even afwachten. Uiteraard zal dit alles ook een online speelmodus hebben waar Duitsers en Geallieerden het tegen elkaar uit kunnen vechten.