In Big Mutha Truckers 2 is Ma Jackson, de bekende moeder van het vorig deel, opgepakt door de politie. Ze zou de belasting niet hebben betaald en wordt daarvoor vervolg. Uiteraard kunnen haar kinderen dit niet zomaar laten gebeuren en ze trekken er dan ook wederom op uit om geld te verzamelen. Met dit geld kan Ma Jackson dan advocaat Cousin Jacob inhuren en zes rechters omkopen zodat ze haar vrijpleiten. Deze zes rechters moeten echter ook eerst gelokaliseerd worden wat ook weer een taak van de kinderen is.
Net als in het eerste deel kun je kiezen uit vier unieke personages waaronder uiteraard de belachelijk knappe Bobbie-Sue en de smerige broers Cletus en Earl. Elk van de personages heeft zijn of haar eigen truck en eigenschappen. Ook kan de speler de truck dit keer naar eigen wens aanpassen. Om het geld te verdienen moeten net als in het eerste deel leveringen worden gemaakt met de vrachtwagen. Binnen de tijd zal de speler diverse ladingen van punt A naar punt B moeten brengen. De speler mag zelf bepalen hoe hij dit doet en het spel zal dan ook diverse routes hebben die de speler kan openen. Helaas zal het spel wederom geen multiplayer bevatten en moeten we het dus met de hopelijk goede single player doen.