In Spider-Man 3 speel je de gebeurtenissen van de aankomende derde Spider-Man film na. In deze nieuwe spektakelfilm zullen gamers kennis maken met Spider-Man’s kwaadaardige alter-ego, die onder invloed van een mysterieuze buitenaardse symbiotische levensvorm zijn goede gedrag ziet veranderen in onwenselijke daden. Een klein voordeel is dat de ex-held zijn eigenschappen ziet groeien en hij compleet nieuwe gevechtstechnieken in de lucht, eindmoves en webtechnieken gedurende missies en epische baasgevechten. In de loop van je avontuur kun je nieuwe krachten kopen voor je nieuwe zwarte pak, maar ook worden ook je nieuwe krachten steeds moeilijker te besturen en wordt je uiteindelijk gedwongen een keuze te maken, voordat je voor altijd kwaadaardig wordt.
In de spelwereld van de nieuwe Spider-Man heb je de complete vrijheid in New York. Zo kun je er voor kiezen om je eigen doelen te stellen en bijvoorbeeld tussen verhaalmissies door enkele zijmissies proberen of criminelen in de stad te grazen nemen in grootste buiten- en binnenlocaties. Naast het slingeren tussen de wolkenkrabbers zul je ook ondergronds in de riolen en metrostations met drie verschillende straatbendes en een assortiment aan bekende superschurken vechten. Deze zullen mensen ontvoeren, auto’s stelen en chaos veroorzaken. Kun jij ze allemaal stoppen? De superscurken zullen zich niet zomaar opgeven en in dynamische baasgevechten de omgeving en hun handlangers gebruiken om Spider-Man’s leven moeilijker te maken.
