Red Faction: Guerilla wordt een free-roam derde persoons shooter waarin alles kapot kan. Het verhaal speelt zich af 50 jaar na de noodlottige evenementen in de originele Red Faction titel. Spelers nemen de rol aan van een rebellensoldaat voor de nieuwe Red Faction beweging op Mars in hun strijd voor verlossing van de onderdrukkende Earth Defence Force. In hun strijd voor de vrijheid zullen spelers hun eigen pad moeten hakken door de spelwereld en chaos zaaien over de gehele open spelwereld van Mars. Van de verlaten mijnbouwlocaties in ‘Parker’ tot de Earth Defence Force hoofdstad in Eos. Met een nieuw arsenaal aan wapens zullen gamers geďmproviseerde explosieven en mijnwerktuigen moeten gebruiken om de vijanden te verslaan.
Ook voertuigen spelen een rol in deze nieuwe Red Faction titel en logischerwijs keert het kenmerk van de serie, volledig vernietigbare omgevingen terug, dit maal met accurate zwaartekrachtsimulatie als basis. Het landschap van Mars zal rijkelijk bedeeld zijn met vijandelijke troepen om op creatieve manieren in jouw guerrillastrijd te vernietigen. Maar pas op dat je niet de bewoners van de achtergestelde koloniën vermoordt, zij zullen je helpen in je strijd naar de vrijheid. Om vijandelijk vuur te ontwijken is er een speciaal dekkingssysteem toegevoegd aan het spel en zal je deze ook in de multiplayermodi toe moeten passen om andere spelers slimmer af te zijn.