In Condemned 2: Bloodshot neemt de speler wederom de rol van Ethan Toman op zich, voormalig onderzoeker van de Serial Crimes Unit. Met deze achtergrond word je wederom in een duistere monsterlijke wereld gestort waarin je moet vechten voor wat je waard bent. Dit maal wordt je teruggeroepen bij de eenheid om je voormalige partner te gaan zoeken, die vermist wordt. De storende gebeurtenissen uit je verleden hebben je achtergelaten als een wrak, een leeg omhulsel dat door de wereld gaat zonder doel en zin om te leven. Terwijl je vecht met deze innerlijke demonen moet je wederom sadistische moorden onderzoeken die je leiden naar sporen van de moordenaar of moordenaars die je partner te pakken hebben. Natuurlijk loopt alles samen in een sinister complot waarvoor je al je forensische gadgets en deductieve eigenschappen nodig hebt om het op te lossen. Alles in de omgeving zul je nodig hebben om te overleven in deze in eeuwig duister gehulde stad.
Condemned 2 zal een nieuw vechtsysteem bevatten die de intense man-tot-man gevechten uit het eerste deel interessanter moet maken. Zo zul je nieuwe offensieve ven defensieve combinaties kunnen maken en de vijanden vast kunnen pakken of tegen kunnen houden. Natuurlijk zijn ook vuurwapens van de partij, maar zoals altijd is munitie niet altijd voor handen. Elk lijk en bewijs dat je tegenkomt zal met de nieuwe forensische technologieën middels speurwerk en een minigames te onderzoeken zijn om je zoektocht te vorderen, maar niet elke moord is op slechts één enkele manier op te lossen, waardoor de speler altijd blijft gokken. Als verrassende additie zal de titel dit maal een aantal interessante online spelmodi bevatten, waaronder een deathmatchmodus waarin spelers man-tot-man hun agressie op elkaar kunnen botvieren.
