In Crackdown 2 keer de speler keert terug naar Pacific City. The Agency, de schaduwachtige overheidsorganisatie waarvoor je werkt zich terug heeft moeten trekken naar hun Agency toren en de stad is overgenomen door the rebellen factie 'The Cell'. Ook zijn er monsterlijke mutanten die over de straten zwerven en reeds in het eerste deel te vinden waren. The Cell is een rebellengroepering die de speler en alles wat met de Agency te maken heeft wil vernietigen. Dit zijn dan ook je hoofdvijanden en de verschillende mutanten zullen gaven hebben die soms vergelijkbaar zijn met die van jou en dus voor meer uitdaging zorgen. Verder zullen gamers meer verschillende vaardigheden hebben ook al is het vijf sterrensysteem in tact gebleven.
Ook zullen gamers een nieuwe helikopter, een shotgun, railgun en een 'sticky grenade' kunnen verwelkomen in het spel en is de titel gebouwd om vier spelers die coöperatief het spel doorspelen. De spelwereld is overigens herkenbaar, maar uitgebreider en aangepast, met nieuwe gebouwen en omgevingen, ook zullen de inwoners van de stad niet meer passief zijn maar wapens oppakken en meevechten bij speciale gebeurtenissen. Verder zal de titel een 16-speler multiplayermodus bevatten waarbij gamers upgrades verdienen in een ervaringsysteem te vergelijken met die uit de Call of Duty: Modern Warfare serie.
