Red Dead Redemption brengt de speler terug naar de vorige eeuwwisseling rondom de 1900’s in het Wilde Westen van Amerika. Het verteld het verhaal van ex-outlaw John Marston die moet overleven in de chaotische Badlands, waarin de wetteloosheid plaats moet maken voor een zich ontpoppende overheid. John zal op een epische queeste gaan onder de gloeiende zon van de Amerikaanse woestijn in een massieve open spelwereld. Je zult kleine dorpjes, rollende prairies gevuld met beesten, gevaarlijke bergpassen met obstakels en een breed assortiment aan kleurrijke en unieke karakters tegenkomen. Natuurlijk zul je betrokken zaken in talloze gevechten in het verhaal dat draait om het sterven van het Wilde Westen.
In multiplayer zullen maximaal 8 gamers een 'Posse'(bende) kunnen vormen en zo in de uitgestrekte spelwereld van de single-player campagne (zonder de single-player verhaalmissies) speciale coöperatieve missies kunnen uitvoeren werkende als een team. Ook kun je ter plekke een verscheidenheid van competitieve spelmodi activeren voor 16 spelers. Zo zul je in Shootout elkaar met typische western wapens moeten afschieten, Gang Shootout zal twee verschillende posses tegenover elkaar zetten in een teamgebaseerde spelmodus. Maar ook Gold Rush en Gang Match zijn beschikbaar om meer objectief gebaseerde doelen te geven in de multiplayer. Ook zijn er 50 ervaringslevels om te verdienen waarin je nieuwe wapens, kleding en uitrustingen vrijspeelt voor je karakter.