In Operation Flashpoint: Red River zul je een soldaat in het US Marine Corps spelen die in een nieuw en dodelijk strijdveld zal moeten overleven. De locatie is dit maal het afgelegen maar prachtige Tajikistan naast de Vakhsh rivier. Een korte tijd in de toekomst zal er een fictioneel conflict met geopolitieke thema's die zich ontvouwen in drie verschillende aktes. Spelers kunnen de campagne in hun eentje of middels een drop-in, drop-out coöperatief speelsysteem. Je zult het wederom op moeten nemen tegen de Chinese PLA, maar ook een nieuwe gevaarlijke rebellenmacht.
Het spel kent een verbeterd inventarissysteem, kunstmatige intelligentie van eenheden en vijanden, klasserollen en aan te passen ervarings-opwaarderingen, luchtondersteuning, gevechten van dichtbij, loadout keuzes en tutorials. Extra coöperatieve spelmodi zoals het beschermen van konvooien, het terugvallen van een overvloed aan vijanden en ga zo maar door. Spelers worden tactisch getest in de spelmodi en zullen ervaringspunten verdienen die hun eigenschappen en uitrusting verbetert.
