In Darkwatch stap je in de schoenen van Jericho Cross, een boef die denkt de premies op zijn hoofd te kunnen ontlopen door te ontsnappen naar Mexico. Maar voordat hij ontsnapt, wil hij nog één stevige portie goud verdienen door het beroven van een trein. Helaas voor Jericho is het de foute trein op de foute plek. In zijn poging de trein te beroven komt Jericho in aanvaring met een machtige ondode en wordt gebeten. Je wordt genoodzaakt je aan te sluiten bij de Darkwatch een al even mysterieuze organisatie als de monsters waar ze op jagen. Jij en de Darkwatch moeten de demonen en ondoden uit de hel zien te vernietigen voordat er geen stoppen meer een is en de wereld der mensen overspoeld wordt met eeuwige duisternis.
Jericho strijd verder tegen de ondoden om zijn ziel te redden en het kwaad voor eens en altijd uit zijn mooie land te doen verdwijnen. Met talloze wapens geleverd door de Darkwatch en de vampierkrachten die Jericho tijdens het spel ontwikkeld klinkt het als een aardig afwisselende titel, of misschien een beetje zoals de PC titel van enkele jaren terug "The Undying', maar dan met snellere pas en veel meer actie. Jericho zal te paard en te voet door een uitgestrekt wilde westen kunnen strijden in een uitgebreide single-playercampagne of online gaan strijden met zestien ander Xbox Live gamers.