MLB Slugfest: Loaded moet volgens Midway de honkbal ervaring voor speler nog dieper en leuker maken. Dit doet Midway door haar 'over the top' gameplay zoals we dat gewend zijn uit de vorige sporttitels van Midway. Voor MLB Slugfest: Loaded betekent dit dat wederom spelers in de fik kunnen staan, super snel kunnen rennen en dat de actie nog sneller is dan voorheen. Uiteraard is alle actie gelijk terug te zien in een replay functie waarin je ook kunt bewerken. Verplaats de camera en bekijk de actie en ontploffende scoreborden van een veilige afstand.
Totaal nieuw is dat je online kunt gaan via Xbox Live. Zo kun je statistieken downloaden, meedoen aan toernooien, en zelfs terwijl je speelt op je scherm zien wat er allemaal in de echte MLB gebeurd. Zo zal je op de hoogte worden gehouden van belangrijke wedstrijden en andere informatie van MLB.com.