In de vijfde Grand Theft Auto serie spelen we de rol van Carl Johnson. Carl zal na vele jaren terugkeren naar zijn thuisstad Los Santos, San Andreas. Geen fijne buurt, drugs, corruptie en problemen zijn er overal te vinden. Een afspiegeling van Los Angeles in het huidige Amerika. Carl heeft geen plezierige terugkomst, zijn moeder is vermoord en zijn familie is uit elkaar gevallen. Zijn vrienden uit zijn jeugd gaan ook nog eens de verkeerde richting op.
Denk je dat dat alles was? Denk nog maar een keer. Carl wordt door een aantal schofterige agenten gearresteerd voor een moord die hij niet gepleegd heeft. De agenten moeten echter een zondebok hebben en stellen alles in het werk om hem schuldig te laten lijken. Carl heeft geen andere keuze dan de staat van San Andreas in te trekken om dat beetje dat over is van zijn leven, zijn familie, bij elkaar te krijgen.
Uiteraard zat dit alles gepaard gaan van de heerlijke Grand Theft Auto gameplay en krijgen we weer de kans nieuwe auto's te stelen en nieuwe daden te begaan waar wij natuurlijk in het echte leven niet eens aan zouden denken. Speciaal voor de Xbox zijn de graphics uiteraard opgepoetst en heeft Rockstar custom soundtracks toegevoegd. Als exclusief nieuwtje kunnen wij in de Xbox versie straks de actie 30 seconden terugspoelen en opnieuw kijken. Ongeveer net als in Driver 3, waarin je ook je eigen acties op elk moment kun terugkijken. 30 seconden klinkt dan niet eens zo heel lang, maar het laat wel zien dat Rockstar in ieder geval interesse heeft in deze functie.